2020新疆军队文职专业科目备考:灭菌制剂与无菌制剂1(药学)

　　一、灭菌制剂与无菌制剂的定义及分类

　　1.灭菌制剂

　　灭菌制剂系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

　　医院灭菌制剂一般采用湿热灭菌、热压灭菌、流通蒸汽灭菌和过滤除菌法，一些对热稳定的注射剂可以采用前三种灭菌方法，而对热不稳定的制剂可以采用过滤除菌法。灭菌制剂主要包括大小容量注射剂等。

　　2.无菌制剂

　　无菌制剂，是指列有无菌检查项目的制剂，分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。

　　无菌制剂是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，包括大小容量注射剂。

　　无菌制剂按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品;部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

　　二、注射剂处方组成

　　注射剂的处方主要由主药、溶剂和附加剂(pH调节剂、抗氧剂、络合剂等)组成。

　　1.注射用原料药的要求

　　与口服制剂的原料相比，质量要求更高。除对杂质和重金属的限度更加严格外，还要求无菌、无热原。

　　2.常用注射用溶剂

　　(1)注射用水：最常用的溶媒，配制注射剂必须使用注射用水。

　　(2)注射用油：常用大豆油、麻油、茶油等植物油。

　　(3)其他注射用溶剂：乙醇、丙二醇(PG)、聚乙二醇(PEG)、甘油、二甲基乙酰胺。

　　3.注射剂的主要附加剂

　　《中国药典》规定，注射剂中除主药外，还可根据制备及医疗的需要添加其他物质，以增加注射剂的有效性、安全性和稳定性，这类物质统称为注射剂的附加剂。

　　(1)附加剂主要用于：①增加药物的溶解度;②增加药物的稳定性;③调节渗透压，④抑菌; ⑤调节 pH;⑥减轻疼痛或刺激。

　　(2)常用附加剂

　　抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代碳酸钠、抗坏血酸金属整合剂：EDTA·2Na缓冲剂：醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠、碳酸氢钠-

　　碳酸钠、酒石酸酒石酸钠

　　助悬剂：羧甲基纤维素钠、明胶、果胶

　　稳定剂：甘氨酸、烟酰胺、肌酐

　　增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温20/40/80、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、脱氧胆酸钠抑菌剂：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯甲醇、尼泊金类局部止痛剂：苯甲醇、三氯叔丁醇、普鲁卡因、利多卡因

　　等渗调节剂：葡萄糖、氯化钠、甘油

　　填充剂：乳糖、甘露醇、甘氨酸

　　保护剂：乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血白蛋白

　　三、注射用水的质量要求及制备

　　一、注射用水

　　(一)纯化水、注射用水和灭菌注射用水

　　1.纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。不得用于注射剂的配制。

　　2.注射用水：纯化水经蒸馏所制得的水。也称无热原水。可用于注射剂的配制。

　　3.灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无热原、无菌的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

　　(二)质量要求

　　注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，注射用水必须进行细菌内毒素(热原)和微生物限度的检查。

　　(三)蒸馏法制备注射用水：

　　1.蒸馏水器：

　　1)塔式蒸馏水器(很难保证无热原，目前不常用)

　　2)多效蒸馏水器：

　　3)汽压式蒸馏水器。

　　2.注射用水的收集与保存：弃去部分初馏液，检查合格后方可收集，收集时应防止空气中灰尘及其他污染物的落入;注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。

　　3.注射用水的检查：生产过程中检查几个主要项目，如氯化物、重金属、pH、铝盐。热原一般定期检查。具体参照2005年版药典。

　　四、热原的定义性质及去除方法

　　1.热原的概念

　　定义：是微生物的代谢产物，是微生物产生的一种内毒素，主要成分为：脂多糖;分子量一般约为1×106。

　　2.热原性质

　　1.耐热性好：在180℃3~4小时、250℃45分钟、650℃1分钟才能破坏;2.滤过性：不能被一般滤器除去，可被活性炭等吸附剂吸附，是目前药液除热原主要方法;

　　3.水溶性：热原溶于水;

　　4.不挥发性：热原溶于水，但不挥发，据此可采用蒸馏法制备无热原注射用水。热原易被水雾带入蒸馏水，注意防止;

　　3.去除方法

　　可被强酸碱强氧化剂破坏，据此可采用酸碱处理旧输液瓶，除掉热原。